MOTS-c: punti essenziali
MOTS-c è un peptide mitocondriale di 16 aminoacidi con dati su metabolismo ed esercizio ottenuti in cellule e topi, senza studi pubblicati sul dosaggio nell'uomo; è vietato in ogni momento nello sport (WADA S4.4.1). Ultima revisione: settembre 2026.
- Descritto per la prima volta nel 2015, MOTS-c è codificato in una piccola cornice di lettura aperta del gene mitocondriale dell'rRNA 12S (Lee 2015).
- Nei topi, dosi da 0,5 a 15 mg/kg al giorno hanno ridotto l'aumento di peso e la resistenza all'insulina indotti dalla dieta e migliorato la prestazione nella corsa (Lee 2015, Reynolds 2021).
- I dati sull'uomo riguardano il MOTS-c prodotto dall'organismo: i livelli muscolari sono aumentati di 11,9 volte dopo esercizio in bicicletta in 10 giovani uomini (Reynolds 2021).
- Gli usi riferiti in forum e guide si concentrano intorno a 5-15 mg a settimana, suddivisi in tre iniezioni o piccole dosi giornaliere.
- Il primo studio di fase 2a, MOTS-MET (NCT07505745), è iniziato a febbraio 2026 e non ha pubblicato risultati.
- Nelle liste WADA 2026 e 2027, MOTS-c è citato nella sezione S4.4.1 (attivatori di AMPK) ed è vietato in ogni momento.
Vai direttamente alla tabella dei dosaggi, alla ricostituzione o agli effetti collaterali.
Che cos'è MOTS-c?
MOTS-c è un peptide di 16 aminoacidi codificato in una breve cornice di lettura aperta del gene mitocondriale dell'rRNA 12S, descritto per la prima volta nel 2015.
La sua sequenza è MRWQEMGYIFYPRKLR, la formula molecolare è C101H152N28O22S2 con massa molare di 2.174,6 g/mol e il numero di registro CAS è 1627580-64-6. La struttura è riportata nella scheda PubChem di MOTS-c. Chimicamente appartiene ai peptidi derivati dai mitocondri, una classe di peptidi codificati dal DNA mitocondriale.
Changhan Lee e Pinchas Cohen della University of Southern California hanno descritto MOTS-c nel 2015; la proprietà intellettuale appartiene alla UCLA ed è stata concessa in licenza a CohBar, che ha sviluppato l'analogo modificato CB4211. I prodotti venduti come MOTS-c possono essere la base libera, l'acetato o il sale trifluoroacetato. Non esiste un nome USAN o INN, quindi la forma salina può variare tra fornitori.
Come agisce MOTS-c
Nei modelli cellulari e animali, MOTS-c inibisce il ciclo dei folati e la sintesi de novo delle purine, attivando così AMPK, mentre il suo bersaglio molecolare esatto resta sconosciuto.
Lo studio del 2015 di Lee e colleghi ha individuato nel muscolo scheletrico un tessuto bersaglio. In cellule modificate per produrre MOTS-c in eccesso, l'AICAR endogeno si è accumulato fino a oltre 20 volte i livelli di controllo: è un risultato di coltura cellulare (cellule HEK293) senza un corrispondente risultato animale o umano. In condizioni di privazione di glucosio, MOTS-c è entrato nel nucleo cellulare in modo dipendente da AMPK e ha regolato geni nucleari, tra cui elementi di risposta antiossidante, con il coinvolgimento di NRF2 (Kim 2018).
Il documento informativo della FDA del maggio 2026 afferma che il bersaglio molecolare di MOTS-c resta sconosciuto, rendendo difficili da prevedere gli effetti a livello degli organi. Uno studio del 2024 riferisce che MOTS-c si lega alla chinasi CK2 e la attiva nel muscolo scheletrico: nei topi si sono osservati meno atrofia muscolare e più assorbimento di glucosio nel muscolo, mentre la variante K14Q si legava a CK2 più debolmente (Kumagai 2024). Un articolo del 2026 su eLife descrive MOTS-c come peptide anfipatico di difesa dell'ospite con attività antibatterica diretta, che ha neutralizzato MRSA in un modello murino di peritonite (Rice 2026).
Benefici ed effetti di MOTS-c in breve
I benefici documentati provengono da modelli cellulari e animali e da osservazioni dei livelli ematici, non da iniezioni di MOTS-c nell'uomo.
| Effetto | Livello delle evidenze | Studio principale e risultato |
|---|---|---|
| Peso corporeo e resistenza all'insulina | Topo | Lee 2015: peso corporeo inferiore di circa il 20% dopo 8 settimane di dieta ricca di grassi; velocità di infusione del glucosio nel clamp circa +30% |
| Prestazione fisica e invecchiamento | Topo | Reynolds 2021: miglioramento della corsa nei topi giovani, di mezza età e anziani; durata della vita solo una tendenza (mediana +6,4%, P = 0,23) |
| Risposta endogena all'esercizio | Uomo, osservazionale | Il MOTS-c muscolare è aumentato di 11,9 volte dopo esercizio in bicicletta in 10 giovani uomini (Reynolds 2021); un secondo studio ha rilevato solo una tendenza nel plasma dopo 45 minuti di esercizio di resistenza (von Walden 2021) |
| Livelli ematici nel diabete e nell'obesità | Uomo, osservazionale | Più bassi nel diabete di tipo 2 (metanalisi SMD -0,89, Zhou 2024); nell'obesità più alti (metanalisi SMD +0,51, Zhou 2024; 273 vs 223 pg/ml, Yoon 2026), nessuna differenza (Ozkaya 2025), più bassi nei bambini con obesità (Luo 2023) |
| Segnalazione antimicrobica e immunitaria | Cellule e topo | Rice 2026 (eLife): attività antibatterica diretta, MRSA neutralizzato in un modello murino di peritonite |
| Dati sulla somministrazione nell'uomo | Nessuno pubblicato | Nessuno studio pubblicato sul dosaggio nell'uomo; lo studio di fase 2a MOTS-MET (NCT07505745) è iniziato a febbraio 2026, ancora senza risultati |
Ricerca ed evidenze su MOTS-c
Nessuno studio pubblicato sull'uomo ha esaminato la somministrazione di MOTS-c: le evidenze consistono in studi su cellule e topi, dati osservazionali sul MOTS-c prodotto dall'organismo, dati di fase 1 sull'analogo CB4211 e uno studio di fase 2a ancora in fase di reclutamento.
Studi sugli animali: peso, metabolismo ed esercizio
Nei topi, MOTS-c ha prevenuto l'obesità e la resistenza all'insulina indotte dalla dieta e migliorato la prestazione nella corsa a dosi da 0,5 a 15 mg/kg al giorno.
Nello studio del 2015 di Lee e colleghi, topi maschi CD-1 alimentati con una dieta ricca di grassi hanno ricevuto 0,5 mg/kg al giorno per via intraperitoneale per 8 settimane e pesavano circa il 20% in meno dei controlli; negli esperimenti di clamp, 5 mg/kg al giorno per 7 giorni hanno aumentato la velocità di infusione del glucosio di circa il 30%. Lo stesso articolo riferisce che MOTS-c ha prevenuto la resistenza all'insulina legata all'età e indotta dalla dieta, nonché l'obesità indotta dalla dieta.
Reynolds 2021 ha esaminato 5 e 15 mg/kg al giorno e rilevato che solo la dose più alta migliorava la prestazione nella corsa nei topi giovani alimentati con dieta ricca di grassi dopo 10 giorni; nei topi di mezza età e anziani, 15 mg/kg al giorno per 2 settimane hanno migliorato la prestazione fisica nelle varie fasce d'età. La somministrazione in tarda età (15 mg/kg tre volte a settimana) ha mostrato solo una tendenza a vivere più a lungo (mediana +6,4%, massimo +7,0%, P = 0,23).
In uno studio separato, la variante del DNA mitocondriale m.1382A>C (K14Q) non ha riprodotto questi effetti nei topi maschi alimentati con dieta ricca di grassi, mentre nelle femmine non si è osservato alcun effetto (Zempo 2021). Nelle coorti analizzate, anche i portatori maschi della variante presentavano più spesso diabete di tipo 2.
Dati sull'uomo e analogo CB4211
I risultati nell'uomo riguardano il MOTS-c prodotto dall'organismo durante l'esercizio e nelle malattie metaboliche, oltre alla tollerabilità di fase 1 dell'analogo CB4211, non gli effetti del MOTS-c iniettato.
In 10 giovani uomini non allenati che hanno pedalato su un ergometro, il MOTS-c muscolare è aumentato di 11,9 volte dopo l'esercizio, i livelli ematici di 1,6 volte durante e di 1,5 volte dopo, e entrambi sono tornati ai valori iniziali dopo 4 ore di riposo (Reynolds 2021). In uno studio randomizzato (n = 30, di cui 10 nel gruppo di esercizio di resistenza), il MOTS-c plasmatico ha mostrato solo una tendenza all'aumento dopo 45 minuti di esercizio di resistenza (von Walden 2021).
Negli studi osservazionali, i livelli ematici variano in relazione alle malattie metaboliche. Una metanalisi di 7 studi (602 partecipanti) ha rilevato livelli più bassi nel diabete di tipo 2 (SMD -0,89) e più alti nell'obesità (SMD +0,51) (Zhou 2024); uno studio trasversale in Qatar ha rilevato livelli più bassi nel diabete di tipo 2 (Ramanjaneya 2019); uno studio trasversale riporta 273 vs 223 pg/ml negli adulti con obesità e nessun cambiamento 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica (Yoon 2026), un altro non ha trovato differenze tra persone con obesità e normopeso (Ozkaya 2025), mentre i bambini con obesità avevano livelli inferiori (Luo 2023). I valori assoluti non sono confrontabili tra metodi: un test ELISA ha riportato da 45,9 a 218,5 ng/ml, valori che un metodo con spettrometria di massa validato non è riuscito a confermare (Knoop 2019).
Finora solo un programma sull'uomo in questa classe ha comunicato risultati, e ha studiato un analogo. Nella fase 1a, CB4211 è stato somministrato in dosi singole e multiple crescenti nell'arco di una settimana a 65 adulti sani ed è stato generalmente tollerato, con reazioni nel sito di iniezione come unico evento sopra il 10%. Nella fase 1b, 20 adulti con obesità e steatosi epatica hanno ricevuto 25 mg una volta al giorno per via sottocutanea per 4 settimane (11 trattamento attivo, 9 placebo); ALT è diminuita del 21% vs 4%, AST del 28% vs 11% e glucosio del 6% vs 0%, mentre il grasso epatico (MRI-PDFF, -5,03 vs -4,88%) e il peso corporeo non hanno mostrato un chiaro vantaggio (comunicato dei risultati preliminari di CohBar, 10 agosto 2021; NCT03998514). Il comunicato è una dichiarazione aziendale, non un articolo sottoposto a revisione paritaria.
Per MOTS-c stesso, lo studio di fase 2a MOTS-MET (NCT07505745) prevede 120 adulti con prediabete e sovrappeso o obesità in un unico centro (Shenzhen), una dose fissa una volta al giorno per via sottocutanea per 12 settimane (la quantità non è pubblicata), con l'indice di Matsuda come endpoint primario. È iniziato a febbraio 2026, risultava in fase di reclutamento (registro verificato da ultimo a marzo 2026) e prevede il completamento primario a febbraio 2027.
Dosaggio di MOTS-c
Non esiste una dose di MOTS-c approvata o convalidata da studi per l'uomo: i topi hanno ricevuto da 0,5 a 15 mg/kg al giorno, l'analogo CB4211 è stato somministrato a 25 mg una volta al giorno e gli usi riferiti si concentrano intorno a 5-15 mg a settimana.
Le cifre sugli usi riferiti provengono da discussioni nei forum, da una guida di una clinica commerciale e da pagine guida di fornitori; non sono raccomandazioni di un'autorità sanitaria. Prima viene la tabella, poi le dosi degli studi su topi e analogo.
Tabella dei dosaggi di MOTS-c: usi riferiti
Gli usi riferiti si concentrano intorno a 5-15 mg a settimana, suddivisi in tre iniezioni o piccole dosi quotidiane, con un inizio a bassa dose di 0,2-1 mg nei resoconti dei forum.
| Schema | Dose per iniezione | Frequenza | Totale settimanale | Unità su siringa U-100 (10 mg/ml) | Fonte del resoconto |
|---|---|---|---|---|---|
| Inizio a bassa dose | Da 0,2 a 1 mg | prime iniezioni, oppure ogni giorno | Da 1,4 a 7 mg se assunto ogni giorno | Da 2 a 10 unità contengono da 0,2 a 1 mg | resoconti nei forum, un post con protocollo di un venditore |
| Tre volte a settimana | Da 3,3 a 5 mg (intervallo da 1 a 5 mg) | lunedì, mercoledì, venerdì | Da 10 a 15 mg | Da 33 a 50 unità contengono da 3,3 a 5 mg | resoconti nei forum |
| Bassa dose giornaliera | Da 0,2 a 2 mg | ogni giorno | Da 1,4 a 14 mg | Da 2 a 20 unità contengono da 0,2 a 2 mg | resoconti nei forum |
| Schemi riferiti a dosi più alte | 5 mg per 4-5 giorni; una guida di una clinica fino a 10 mg | Da 3 a 5 volte a settimana | Da 20 a 50 mg | Da 50 a 100 unità contengono da 5 a 10 mg | resoconto in un forum, guida di una clinica commerciale |
| Suddivisione settimanale | 3,3 mg | 3 iniezioni a settimana, poi 4 settimane di pausa (un resoconto) | 10 mg | 33 unità contengono 3,3 mg | resoconto in un forum |
| Intervallo del calcolatore del fornitore | Da 5 a 10 mg (inizio prudente a 5 mg) | una o due volte a settimana | Da 5 a 20 mg | Da 50 a 100 unità contengono da 5 a 10 mg | pagina del calcolatore BergdorfBio |
| Intervallo settimanale della pagina guida | Circa 1,7-10 mg (5-10 mg a settimana, suddivisi) | Da 1 a 3 giorni a settimana | Da 5 a 10 mg | Da 17 a 100 unità contengono da 1,7 a 10 mg | pagina guida di Path To Peptides |
Le unità presuppongono un flacone da 10 mg sciolto in 1 ml di acqua batteriostatica (10 mg/ml); la conversione è spiegata nella sezione sulla ricostituzione. Per calcolare le quantità con flaconi di altre dimensioni, usa il calcolatore di peptidi.
Da dove provengono questi schemi:
- Forum Peptide Critic, discussione 1388 (10 utenti con dati sulle dosi, post dal 7 maggio al 18 giugno 2026): da 1 a 5 mg tre volte a settimana (più spesso da 3,3 a 5 mg) oppure da 0,2 a 2 mg al giorno; un utente ha usato 5 mg per 4-5 giorni a settimana.
- Discussione 1175 (21 e 22 aprile 2026): 10 mg a settimana in 3 iniezioni, 2,5 mg al giorno, da 1,33 a 2 mg al giorno oppure da 1,5 a 2 mg ogni 3,5 giorni.
- Discussione 349 (post con protocollo, autore indicato come venditore verificato): 200 mcg al giorno, con aumenti di 200 mcg ogni 2 settimane fino a 1 mg al giorno.
- Discussioni 2154 e 2273 (luglio 2026): 1 mg dal lunedì al venerdì per 12 settimane, 500 mcg oppure circa 1,5 mg al giorno.
- Guida della clinica Healthspan (29 giugno 2026): iniziare con 2,5-5 mg, poi 5-10 mg per iniezione, da 3 a 5 volte a settimana.
- Pagina del calcolatore BergdorfBio: inizio prudente con 5 mg una volta a settimana, schema standard da 5 a 10 mg una o due volte a settimana.
- Path To Peptides: da 5 a 10 mg a settimana distribuiti su 1-3 giorni.
Non esiste una dose clinica di MOTS-c. L'intervallo da 2,5 a 10 mg che alcune guide online definiscono dose clinica deriva dalla pratica di cliniche e forum, non da studi.
Dosaggi negli studi (animali e analogo)
Esistono dosaggi pubblicati solo per i topi (da 0,5 a 15 mg/kg al giorno) e per l'analogo CB4211 (25 mg una volta al giorno nella fase 1b).
| Studio o fonte | Popolazione | Dose | Via e durata | Risultato o nota |
|---|---|---|---|---|
| Lee 2015 | Topi maschi CD-1 alimentati con dieta ricca di grassi | 0,5 mg/kg al giorno | i.p., 8 settimane | Peso corporeo inferiore di circa il 20% rispetto ai controlli |
| Lee 2015 (clamp) | Topi maschi CD-1 | 5 mg/kg al giorno | i.p., 7 giorni | Velocità di infusione del glucosio circa +30% |
| Reynolds 2021 | Topi giovani CD-1 alimentati con dieta ricca di grassi (10 giorni) | 5 o 15 mg/kg al giorno | i.p. | Solo 15 mg/kg hanno migliorato la prestazione nella corsa |
| Reynolds 2021 | Topi di mezza età (12 mesi) e anziani (22 mesi) | 15 mg/kg al giorno | i.p., 2 settimane prima del tapis roulant | Prestazione fisica migliorata in tutte le fasce d'età |
| Reynolds 2021 (tarda età) | Topi da circa 23,5 mesi | 15 mg/kg, 3 volte a settimana | i.p., fino alla fine della vita | Durata della vita: solo una tendenza, non significativa |
| CB4211 fase 1a (analogo) | 65 adulti sani | dosi singole e multiple crescenti | s.c., una settimana | Reazioni nel sito di iniezione: unico evento sopra il 10% |
| CB4211 fase 1b (analogo) | 20 adulti con obesità e steatosi epatica (11 trattamento attivo) | 25 mg una volta al giorno | s.c., 4 settimane | ALT -21 vs -4%, AST -28 vs -11%, glucosio -6 vs 0%; nessun vantaggio per il grasso epatico rispetto al placebo |
| MOTS-MET fase 2a (NCT07505745) | 120 adulti con prediabete e sovrappeso o obesità | dose fissa una volta al giorno, quantità non pubblicata | s.c., 12 settimane | Nessun risultato ancora pubblicato |
Applicando la conversione per superficie corporea (linee guida FDA 2005), le dosi nei topi di 0,5, 5 e 15 mg/kg al giorno corrispondono a circa 0,04, 0,41 e 1,22 mg/kg. Questa conversione non stabilisce una dose efficace o sicura per l'uomo e non considera la via di iniezione (i.p. nei topi).
Ciclo e protocollo di MOTS-c
I cicli riferiti durano da 8 a 12 settimane, seguite da una pausa di 4-6 settimane.
I due schemi principali sono tre somministrazioni a settimana, per totali settimanali di 10-15 mg, e piccole dosi giornaliere che aumentano lentamente. I resoconti nei forum iniziano spesso da 0,2-1 mg per verificare eventuali reazioni allergiche, mentre la guida della clinica Healthspan parte da 2,5-5 mg. Durata del ciclo e pausa compaiono soprattutto nelle pagine guida (Healthspan: 8-12 settimane, poi 4-6 settimane di pausa; calcolatore BergdorfBio: 8-12 settimane, poi 4 settimane di pausa; post con protocollo del venditore nella discussione 349: 8-12 settimane).
Come ricostituire MOTS-c
Aggiungendo lentamente 1 ml di acqua batteriostatica lungo la parete di un flacone da 10 mg e ruotandolo delicatamente fino a ottenere una soluzione limpida, senza agitarlo, si ottengono 10 mg/ml: quindi 10 unità su una siringa U-100 contengono 1 mg.
La ricostituzione segue un'unica catena di calcoli: la concentrazione (mg/ml) è il contenuto del flacone (mg) diviso per il solvente (ml), il volume (ml) è la dose (mg) divisa per la concentrazione e le unità su una siringa U-100 sono il volume (ml) moltiplicato per 100. Materiali: un flacone di MOTS-c da 10 mg per ricerca, acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili (USP) e una siringa da insulina U-100.
Come miscelare MOTS-c
- Calcola la concentrazione: 10 mg in 1 ml danno 10 mg/ml. Per flaconi di altre dimensioni usa il calcolatore di peptidi.
- Aspira 1 ml di acqua batteriostatica e lasciala scorrere lentamente lungo la parete del flacone. Non spruzzarla sulla polvere.
- Ruota delicatamente il flacone finché la polvere non si scioglie. Non agitarlo.
- Prima dell'uso, controlla che la soluzione sia limpida e verifica la presenza di particelle o alterazioni del colore.
- Converti la dose: a 10 mg/ml, 5 mg corrispondono a 0,5 ml (50 unità), 2,5 mg a 0,25 ml (25 unità) e 1 mg a 0,1 ml (10 unità) su una siringa U-100.
- Conserva il flacone ricostituito a 2-8 °C e segnaci la data. BergdorfBio indica 14-28 giorni dopo la dissoluzione (dati del fornitore).
- Segna la data di apertura sul flacone di acqua batteriostatica e gettalo dopo 28 giorni (etichetta).
Conserva il flacone liofilizzato non aperto congelato a meno 20 °C, in ambiente asciutto e al riparo dalla luce; è possibile conservarlo a breve termine a 2-8 °C. Oltre al flacone da 10 mg, potresti trovare flaconi da 5 mg (citati nella proposta alla FDA) e da 20 mg (Path To Peptides); per queste dimensioni inserisci il contenuto del flacone nel calcolatore di peptidi.
La pagina prodotto BergdorfBio suggerisce 2 ml di acqua batteriostatica (5 mg/ml). Con 2 ml, una dose da 5 mg sarebbe pari a 1,0 ml (100 unità) e riempirebbe un'intera siringa da 1 ml; per questo la guida usa 1 ml.
Riferimento rapido per la ricostituzione (unità U-100)
Tutte le righe presuppongono un flacone da 10 mg sciolto in 1 ml di acqua batteriostatica (10 mg/ml) e mostrano ciascuna dose su una siringa U-100 e U-40.
| Dose | Volume | Unità su siringa U-100 | Unità su siringa U-40 |
|---|---|---|---|
| 5 mg | 0,5 ml | 50 unità contengono 5 mg | 20 unità contengono 5 mg |
| 2,5 mg | 0,25 ml | 25 unità contengono 2,5 mg | 10 unità contengono 2,5 mg |
| 1 mg | 0,1 ml | 10 unità contengono 1 mg | 4 unità contengono 1 mg |
Su una siringa U-40 lo stesso numero di unità eroga un volume 2,5 volte maggiore; controlla la dicitura U-100 stampata sulla siringa, non il colore del cappuccio (Barrera 2019). Le soluzioni peptidiche sono etichettate in mg/ml e i segni sulla siringa rappresentano una scala di volume.
Come iniettare MOTS-c
Usa una siringa da insulina con ago corto, solleva sempre una plica cutanea, inietta a 90 gradi e alterna i siti.
Questi passaggi seguono le raccomandazioni sulle iniezioni di FITTER 2016 e FIT UK 2019, scritte per l'insulina e qui applicate ai peptidi sperimentali per via sottocutanea.
- Aspira la dose in una siringa da insulina U-100. A 10 mg/ml, 1 mg equivale a 10 unità e 5 mg a 50 unità.
- Usa l'ago per siringa da insulina più corto disponibile (gli aghi per siringa più corti misurano 6 mm). Con una siringa solleva sempre una plica cutanea, e fallo con qualsiasi ago più lungo di 4 mm.
- Se il tuo IMC è inferiore a 19, le raccomandazioni FIT UK sconsigliano del tutto gli aghi per siringa.
- Inietta a 90 gradi rispetto alla superficie della plica cutanea.
- Lascia l'ago nella pelle per almeno 5 secondi dopo aver premuto lo stantuffo (contare fino a 10 è meglio), poi estrailo con la stessa angolazione e rilascia la plica.
- Alterna i siti: addome (a circa 2 cm dall'ombelico), parte anteriore ed esterna della coscia, glutei e parte posteriore del braccio se l'iniezione è eseguita da un'altra persona. Mantieni ogni iniezione ad almeno 1 cm dalla precedente ed evita cicatrici, lividi e lipoipertrofia.
- Usa una siringa e un ago nuovi per ogni iniezione. Se c'è sanguinamento, premi sul sito con una garza, senza strofinare.
- Smaltisci subito aghi e siringhe in un contenitore resistente alle punture e segui le regole locali.
Per l'attrezzatura generale, consulta i materiali per iniezione e gli accessori per iniezione.
Effetti collaterali di MOTS-c
La frequenza degli effetti collaterali di MOTS-c nell'uomo è sconosciuta; i resoconti documentati comprendono reazioni simili a quelle istaminiche e, per l'analogo CB4211, reazioni transitorie nel sito di iniezione, da lievi a moderate.
Senza uno studio di somministrazione nell'uomo non esistono frequenze correlate alla dose per MOTS-c stesso. Le informazioni documentate provengono dal programma sull'analogo, da note delle autorità e da resoconti di utenti raccolti da USADA e in un forum, oltre che da una guida di una clinica commerciale.
| Evento | Dose o condizione | Frequenza secondo la fonte |
|---|---|---|
| Reazioni nel sito di iniezione | CB4211, aumento progressivo della dose in fase 1a e 25 mg al giorno s.c. in fase 1b | Unico evento avverso sopra il 10%; transitorie, da lievi a moderate |
| Eventi avversi gravi | CB4211 fasi 1a e 1b | Nessuno segnalato nel comunicato dei risultati preliminari |
| Frequenza cardiaca accelerata o palpitazioni | MOTS-c acquistato online, resoconti di utenti (USADA) | Frequenza non riportata |
| Irritazione nel sito, insonnia, reazioni immunitarie, febbre | Stessi resoconti di utenti (USADA) | Frequenza non riportata |
| Reazioni istaminiche o allergiche, reazioni nel sito | Resoconti nei forum 2026, varie dosi tra cui 200 mcg | Circa 5 utenti in un forum; reazioni nel sito a 200 mcg descritte come «piuttosto brutte» |
| Stanchezza, sensazione di calore, lieve nausea | Inizio della titolazione (post con protocollo di un venditore) | Frequenza non riportata |
| Arrossamento, gonfiore, irritazione nel sito | Guida della clinica Healthspan | Frequenza non riportata |
| Glicemia bassa | In associazione con farmaci che abbassano la glicemia (Healthspan) | Nota sul rischio, senza frequenza |
| Reazione anafilattica | Avvertimenti nei forum contro l'inizio a 10 mg; un resoconto aneddotico di anafilassi lieve | Nessun caso confermato |
| Variazione della pressione sanguigna | 1 mg dal lunedì al venerdì durante l'assunzione di farmaci per la pressione | Nessuna variazione riferita da 2 utenti |
| Immunogenicità | MOTS-c iniettabile, possibile a causa di aggregazione e impurità correlate al peptide | Nota FDA; i preparati galenici possono comportare un rischio considerevole di immunogenicità |
| Segnalazioni FAERS | MOTS-c fino al 9 marzo 2025 | Nessuna; le farmacie che preparano medicinali galenici segnalano raramente |
Gli utenti dei forum iniziano con dosi basse per le reazioni simili a quelle istaminiche e nel sito di iniezione riferite. Se assumi farmaci che abbassano la glicemia, una guida di una clinica segnala la glicemia bassa come rischio da tenere d'occhio. Chiedi un parere medico in caso di reazioni marcate o persistenti e cerca subito aiuto di emergenza in presenza di segni di una grave reazione allergica, come difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola o svenimento.
MOTS-c a confronto con CB4211, AICAR e peptidi dell'ormone della crescita
MOTS-c è un peptide derivato dai mitocondri che attiva AMPK attraverso il ciclo dei folati; CB4211 è il suo analogo modificato, AICAR e BAM15 sono altri attivatori di AMPK nella stessa sottosezione WADA e i peptidi dell'ormone della crescita come tesamorelin, sermorelin, CJC-1295 e ipamorelin agiscono su un asse ormonale diverso.
Confrontare questi composti è importante perché fornitori e forum li raggruppano genericamente come peptidi «mitocondriali» o «metabolici». Meccanismi, evidenze e voci nell'elenco delle sostanze proibite differiscono.
| Composto | Che cos'è | Stato delle evidenze | Classe WADA |
|---|---|---|---|
| MOTS-c | Peptide mitocondriale di 16 aminoacidi (MDP) | Dati su cellule e topi; nessuno studio pubblicato sul dosaggio nell'uomo | S4.4.1 (attivatori di AMPK), vietato in ogni momento |
| CB4211 | Analogo modificato di MOTS-c, sviluppato da CohBar | Unici dati di dosaggio nell'uomo in questa classe: fasi 1a e 1b (vedi dati sull'uomo); non ulteriormente sviluppato dopo la liquidazione di CohBar | n.d. |
| AICAR | Attivatore di AMPK che si accumula quando MOTS-c è sovraespresso nelle cellule | Dati cellulari; il composto stesso non è MOTS-c | Citato nella S4.4.1 accanto a MOTS-c |
| BAM15 | Elencato dalla WADA come esempio di attivatore di AMPK | Citato solo come esempio della classe | S4.4.1 accanto a MOTS-c |
| Tesamorelin, sermorelin, CJC-1295, ipamorelin | Composti dell'asse dell'ormone della crescita (analoghi del GHRH o secretagoghi) | Nessun meccanismo condiviso con MOTS-c | S2.2.4 per sermorelin, CJC-1295 e ipamorelin |
| Variante K14Q e forme saline | Variante del DNA mitocondriale m.1382A>C; base libera, acetato, trifluoroacetato | La variante non ha riprodotto gli effetti su peso e glucosio nei topi maschi con dieta ricca di grassi (Zempo 2021); sali venduti con lo stesso nome | n.d. |
I composti dell'asse dell'ormone della crescita come tesamorelin non condividono alcun meccanismo documentato con MOTS-c (vedi la nostra guida ai dosaggi di tesamorelin). Altri peptidi derivati dai mitocondri, come SHLP2, sono stati misurati insieme a MOTS-c; in uno studio entrambi erano associati positivamente al grasso epatico nelle persone senza diabete (Sequeira 2021). Se trovi MOTS-c venduto insieme ad AICAR o BAM15, tieni presente che la WADA cita tutti e tre nella stessa sottosezione e che i composti non sono intercambiabili.
Domande frequenti
Che cos'è MOTS-c in parole semplici?
MOTS-c è un peptide mitocondriale di 16 aminoacidi che circola nel sangue e aumenta nel sangue durante l'esercizio e nel muscolo dopo l'esercizio. È stato descritto per la prima volta nel 2015 da Lee e Cohen come peptide codificato nel gene mitocondriale dell'rRNA 12S. La maggior parte delle conoscenze deriva da studi su cellule e topi.
Qual è il dosaggio di MOTS-c?
Negli studi sui topi sono stati usati da 0,5 a 15 mg/kg al giorno e l'analogo CB4211 è stato studiato a 25 mg una volta al giorno nella fase 1b. Nei forum e nelle guide, gli usi riferiti sono perlopiù da 5 a 15 mg a settimana, suddivisi in tre iniezioni da 3,3-5 mg o in piccole dosi quotidiane. A 10 mg/ml, da 3,3 a 5 mg corrispondono a 33-50 unità su una siringa U-100.
Come si ricostituisce un flacone di MOTS-c da 10 mg?
Fai scorrere 1 ml di acqua batteriostatica lungo la parete del flacone e ruotalo delicatamente senza agitarlo. La concentrazione è 10 mg/ml: 5 mg corrispondono a 0,5 ml o 50 unità, 2,5 mg a 25 unità e 1 mg a 10 unità su una siringa U-100. La pagina prodotto del fornitore suggerisce invece 2 ml (5 mg/ml), con cui 5 mg riempirebbero una siringa da 1 ml; questa guida usa 1 ml.
Quanto MOTS-c iniettano le persone al giorno?
I resoconti nei forum descrivono da 0,2 a 2 mg al giorno, spesso iniziando da 0,2-1 mg per verificare eventuali reazioni allergiche. Altri utenti non fanno iniezioni quotidiane ma suddividono un totale settimanale di 10-15 mg in tre iniezioni. Un post con protocollo di un venditore inizia da 200 mcg al giorno e aumenta gradualmente fino a 1 mg nell'arco di diverse settimane.
Quali sono un protocollo o un ciclo tipici per MOTS-c?
Prevalgono due schemi: tre iniezioni a settimana (10-15 mg settimanali) oppure piccole dosi giornaliere che aumentano lentamente. I resoconti nei forum partono anche da 0,2-1 mg, mentre la guida della clinica Healthspan parte da 2,5-5 mg. Le guide descrivono 8-12 settimane di uso, seguite da una pausa di 4-6 settimane prima del ciclo successivo.
Quali benefici mostra MOTS-c nella ricerca?
Nei topi, MOTS-c ha favorito la sensibilità all'insulina, il controllo del peso corporeo e la prestazione nella corsa negli studi di Lee 2015 e Reynolds 2021. I dati sull'uomo descrivono il MOTS-c prodotto dall'organismo: i livelli aumentano nel muscolo e nel sangue dopo l'esercizio e sono spesso più bassi nel diabete di tipo 2. Un analogo modificato, CB4211, ha completato un programma di fase 1; per MOTS-c stesso non esistono studi pubblicati sulla somministrazione.
Quali effetti collaterali sono riferiti per MOTS-c?
I resoconti nei forum descrivono reazioni simili a quelle istaminiche e allergiche, motivo per cui molti utenti iniziano da 0,2-1 mg. Nel programma di fase 1 con l'analogo CB4211, l'unico evento sopra il 10% è stato rappresentato da reazioni transitorie nel sito di iniezione, da lievi a moderate. La FDA segnala una possibile immunogenicità dovuta ad aggregati e impurità correlate al peptide nei preparati galenici.
Cosa mostrano i risultati prima e dopo l'uso di MOTS-c?
Nessuno studio pubblicato prima e dopo l'uso ha esaminato MOTS-c nelle persone. La cifra spesso citata, circa il 20% in meno di peso corporeo dopo 8 settimane, proviene da topi maschi alimentati con una dieta ricca di grassi nello studio di Lee del 2015. Foto e resoconti degli utenti nei forum sono aneddotici e non possono mostrare che cosa faccia il peptide nell'uomo.
Che cosa riferiscono gli utenti di Reddit e dei forum su MOTS-c?
I resoconti esaminati per questa guida provengono dal forum Peptide Critic (circa 17 utenti in 5 discussioni), non da una ricerca sistematica su Reddit. Descrivono reazioni simili a quelle istaminiche, reazioni nel sito di iniezione e dosaggi da 0,2 mg al giorno fino a 5 mg per 4-5 giorni a settimana. Un post con protocollo proviene da un venditore verificato.
Per quanto tempo MOTS-c rimane nell'organismo?
Non è stato pubblicato alcuno studio farmacocinetico su MOTS-c in persone o animali, quindi l'emivita di una dose iniettata è sconosciuta. Nel sangue intero umano in laboratorio, MOTS-c viene rapidamente degradato in frammenti più corti. Questo risultato di laboratorio non indica per quanto tempo una dose iniettata rimanga attiva nell'organismo.
Fonti
- Lee C et al.: Il peptide derivato dai mitocondri MOTS-c promuove l'omeostasi metabolica e riduce obesità e resistenza all'insulina. Cell Metabolism 2015. PMID 25738459.
- FDA CDER: Documento informativo, riunione PCAC del 23-24 luglio 2026, sostanze farmaceutiche sfuse MOTS-c (valutazione datata 11 maggio 2026).
- PubChem: MOTS-c (CID 146675088).
- Reynolds JC et al.: MOTS-c è un regolatore codificato dai mitocondri e indotto dall'esercizio del declino fisico legato all'età e dell'omeostasi muscolare. Nature Communications 2021. PMID 33473109.
- Kim KH et al.: Il peptide MOTS-c codificato dai mitocondri si sposta nel nucleo per regolare l'espressione genica nucleare in risposta allo stress metabolico. Cell Metabolism 2018. PMID 29983246.
- Rice MC et al.: MOTS-c è un peptide di difesa dell'ospite codificato dai mitocondri e collegato all'interferone. eLife 2026. PMID 42611943.
- Kumagai et al.: MOTS-c modula la funzione del muscolo scheletrico legandosi direttamente a CK2 e attivandola. iScience 2024. PMID 39559755.
- Zempo H et al.: Un polimorfismo prodiabetogeno del DNA mitocondriale nel peptide derivato dai mitocondri MOTS-c. Aging 2021. PMID 33468709.
- von Walden F et al.: L'esercizio acuto di resistenza stimola i livelli circolanti di peptidi derivati dai mitocondri nell'uomo. Journal of Applied Physiology 2021. PMID 34351816.
- Ramanjaneya M et al.: I peptidi derivati dai mitocondri sono ridotti nei soggetti con diabete. Frontiers in Endocrinology 2019. PMID 31214116.
- Zhou Q et al.: La correlazione tra peptidi derivati dai mitocondri e stati metabolici: revisione sistematica e metanalisi. Diabetology & Metabolic Syndrome 2024. PMID 39160573.
- Yoon SH et al.: I livelli sistemici di MOTS-c sono aumentati negli adulti con obesità in associazione con la disregolazione metabolica e rimangono invariati dopo la perdita di peso. Journal of Clinical and Translational Endocrinology 2026. PMID 41551324.
- Ozkaya DY et al.: Livelli di MOTS-C in persone con e senza obesità e associazione con infiammazione, resistenza all'insulina e disfunzione endoteliale. Archives of Endocrinology and Metabolism 2025. PMID 41004666.
- Luo YH et al.: I livelli sierici di MOTS-C sono ridotti nei bambini con obesità e associati alla funzione endoteliale vascolare. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity 2023. PMID 37077579.
- Sequeira IR et al.: I peptidi plasmatici derivati dai mitocondri MOTS-c e SHLP2 sono associati positivamente al grasso addominale e a quello epatico nelle persone senza diabete. Biochimica et Biophysica Acta 2021. PMID 34419510.
- Knoop A, Thomas A, Thevis M: Sviluppo di un metodo di rilevazione mediante spettrometria di massa del peptide MOTS-c derivato dai mitocondri in campioni di plasma per il controllo antidoping. Rapid Communications in Mass Spectrometry 2019. PMID 30394592.
- Hudson Biotech: ClinicalTrials.gov NCT07505745 (MOTS-MET), fase 2a su prediabete e sovrappeso o obesità, 2026.
- CohBar: Risultati preliminari positivi dello studio di fase 1a/1b su CB4211 (10 agosto 2021); ClinicalTrials.gov NCT03998514.
- CohBar, SEC EDGAR: Modulo 8-K (depositato il 13 novembre 2023), liquidazione dopo la mancata fusione con Morphogenesis.
- USADA: Che cos'è il peptide MOTS-c? 2026.
- Mendias CL, Awan TM: Sicurezza ed efficacia delle terapie peptidiche approvate e non approvate per le lesioni muscoloscheletriche e la prestazione atletica. Sports Medicine 2026. PMID 41966639.
- World Anti-Doping Agency: Elenco delle sostanze proibite 2026; Elenco delle sostanze proibite 2027 (con modifiche evidenziate, 26 agosto 2026); Note esplicative 2027 (17 agosto 2026).
- FDA: Alcune sostanze farmaceutiche sfuse per preparazioni galeniche che potrebbero presentare rischi significativi per la sicurezza (contenuto aggiornato al 22 aprile 2026).
- Elenco FDA, copia ospitata dall'Alliance for Pharmacy Compounding: Sostanze farmaceutiche sfuse proposte per l'uso in preparazioni galeniche ai sensi della sezione 503A (aggiornato il 29 settembre 2023).
- Orrick: La FDA annuncia la rimozione di 12 peptidi dalla categoria 2 e programma le riunioni del PCAC (aprile 2026).
- FDA: Sostanze farmaceutiche sfuse proposte per l'uso in preparazioni galeniche ai sensi della sezione 503A (aggiornato il 14 maggio 2026).
- McDermott Will & Schulte: Verso l'elenco delle sostanze sfuse? Il PCAC sostiene la maggioranza dei peptidi nella riunione pubblica di due giorni (luglio 2026).
- NCPA: Il comitato consultivo della FDA propone sei peptidi per le preparazioni galeniche in farmacia (31 luglio 2026).
- USADA: Spiegazione delle principali modifiche all'elenco delle sostanze proibite WADA 2024.
- FDA CDER: Linee guida per l'industria: stima della dose iniziale massima sicura nelle sperimentazioni cliniche iniziali (2005), tabella 1.
- Bergdorf Bioscience: Pagina prodotto e FAQ di MOTS-c 10 mg; calcolatore MOTS-c. Solo per uso di ricerca.
- Healthspan: Tabella dei dosaggi e guida al protocollo di MOTS-C (29 giugno 2026).
- Path To Peptides: Guida al protocollo di MOTS-C 2026.
- Peptide Critic Community: Discussione 1388 sul ciclo/protocollo di MOTS-C (dal 7 maggio al 18 giugno 2026); discussione 1175 (21 e 22 aprile 2026); discussione 349; discussione 2154; discussione 2273.
- Frid AH et al.: Nuove raccomandazioni per la somministrazione di insulina (FITTER 2016). Mayo Clinic Proceedings 2016. PMID 27594187.
- Forum for Injection Technique (FIT) UK: Raccomandazioni del Regno Unito sulla tecnica di iniezione e infusione, 5ª edizione 2019.
- Hospira/Pfizer: Acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili, USP (etichetta, DailyMed).
- Barrera F, Murvelashvili N: Diabete di tipo 3c scarsamente controllato a causa dell'uso di siringhe per insulina veterinaria (scale U-100 e U-40). Case Reports in Endocrinology 2019. PMID 31316841.
- Eli Lilly: Istruzioni per l'uso di Zepbound KwikPen (2026).
- FDA: Il modo migliore per smaltire aghi usati e altri oggetti taglienti.


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